السباق مستمر .. "كيورفاك" تسعى للحصول على إجابات لخيبة اللقاح

لدى "كيورفاك" فرصة أخرى للعودة إلى السباق. وهي تطوير لقاح من الجيل الثاني بالتعاون مع شركة جلاكسو سميث كلاين.

عندما ضربت جائحة فيروس كورونا، كان من المفترض أن تكون كيورفاك أول من يطرح تقنية لقاح ثورية في السوق. بدلا من ذلك، تخلفت التكنولوجيا الحيوية الألمانية.
الآن يكافح المديرون التنفيذيون والمستثمرون ومراقبو الصناعة لفهم الخطأ الذي حدث وما إذا كان يجب على الشركة تغيير نهجها في تقنية حمض الريبونوكليك المرسل، فقد كان ذلك أمرا بالغ الأهمية للتقدم.
بدأت مشكلات كيورفاك بعد وقت قصير من انتشار فيروس كورونا. أولا، أجبرت إصابة المؤسس إنجمار هوير بنزيف في المخ الذي أطلعت أطروحته للدكتوراه لعام 2000 على تطوير جميع لقاحات الرنا المرسال على التنحي جانبا في آذار (مارس) 2020، بعد خمسة أيام فقط من انتقاله من مجلس الإشراف إلى منصب الرئيس التنفيذي.
ثم أدت النكسات التنموية إلى تأخيرات، ما جعل الشركة تتخلف عن منافسيها بشهور. استحوذت شركة موديرنا ومقرها الولايات المتحدة وزميلتها شركة بيونتك الألمانية، بعد شراكة مع شركة فايزر على مجد تسليم أول جرعة رنا مرسال في كانون الأول (ديسمبر) 2020.
لقد تحطمت طموحات كيورفاك في اللحاق بالآخرين أخيرا الشهر الماضي عندما كشفت نتائج المرحلة الثالثة من التجارب عن فعالية عامة بنسبة 48 في المائة، أقل من الحد الأقصى المطلوب للحصول على موافقة الجهات التنظيمية الطارئة. انخفض سعر سهم الشركة إلى النصف.
استنادا إلى الحماية العالية التي تتمتع بها الحقنة ضد الاستشفاء والموت، لا تزال كيورفاك تأمل في الحصول على شكل معدل من الموافقة من وكالة الأدوية الأوروبية للوقاية من الأمراض الشديدة.
قال فرانز فيرنر هاس الرئيس التنفيذي في مقابلة في مقر كيورفاك: "لقد ثبت أن تقنية الرنا المرسال حقا يمكن أن تحدث فرقا هنا، خاصة إذا قمنا بمقارنتها بمنصات اللقاح الأخرى، لأنها سريعة جدا ومتعددة الاستخدامات". قال هاس إنه كان وزملاؤه التنفيذيون يراجعون الدروس المستفادة.

إلقاء اللوم على المتحورات
تجادل الشركة بأن السبب الرئيس لنتائج التجربة المخيبة للآمال هو وصول متحورات جديدة وأكثر عدوى أكثر من 15 سلالة واجهها لقاحها عام 2021 بسبب المرحلة الثالثة من التجربة المتأخرة. في المقابل، تعامل المنافسان موديرنا وبيونتك بشكل كبير مع سلالة فيروس كورونا الأصلية عند اختبار لقاحاتهما عام 2020. وسجل كلاهما أرقاما فعالة تزيد على 90 في المائة.
قال فريدريش فون بوهلين أوند هالباخ المستثمر وعضو مجلس إدارة كيورفاك : "بالتأكيد الجميع يرى أولا نسبة 48 في المائة مقابل 91 في المائة، لكن بعد نصف عام وهناك عشرات المتحورات، هذا ليس سوى جزء من الحقيقة". "لن أقول إنني أعرف بقية الحقيقة. كل ما أقوله إن هناك كثيرا مما يجب فهمه".
يشك بعض الخبراء في أن المشكلة الحقيقية تعود إلى تأسيس الشركة عام 2000، عندما قررت كيورفاك العمل مع الرنا المرسال غير المعدل.
يعمل جميع لقاحات الرنا المرسال عن طريق وضع الشفرة الجينية لبروتين ارتفاع الفيروس في فقاعة دهنية تسمى الجسيمات النانوية الدهنية. بمجرد حقنها، تقوم خلايا الجسم بترجمة الشفرة الجينية إلى البروتين، وتعليم الجهاز المناعي التعرف عليه.
قال رين فيربيكي، الباحث المختص في تقنية الرنا المرسال في جامعة جينت، إن بيونتك وموديرنا قاما بتعديل إحدى اللبنات الأساسية للرنا المرسال المسماة يوريدين. لقد فعلوا ذلك لسببين: لتمكينه من إنتاج مزيد من البروتين ولضمان عدم المبالغة في رد فعل الجهاز المناعي، ما تسبب في آثار جانبية سلبية.
أوضح فيربيكي أن شركة كيورفاك اختارت عدم تعديل اليوريدين، ربما لذلك لن تضطر إلى شراء براءة الاختراع لهذا التعديل.
ردا على ذلك، أكدت كيورفاك أن الفعالية في تجربة مبكرة لداء الكلب تشير إلى أن النهج نفسه غير المعدل يمكن أن يعمل مع سارس-كوف-2. رغم أنها لم تعدل الرنا المرسال الخاص بها، إلا أنها قالت إنها أجرت تعديلات أخرى باستخدام تقنية خاصة طورها علماؤها.
قال درو وايزمان، الذي طور تعديل الرنا المرسال الحاصل على براءة اختراع إلى جانب زميله السابق كاتالين كاريكو، الذي يعمل حاليا في بيونتك، إن الرنا المرسال غير المعدل أظهر سابقا استجابات قوية من الخلايا التائية، وهي جزء مهم من جهاز المناعة يصعب قياسه من الأجسام المضادة.
قال وايزمان، أستاذ أبحاث اللقاحات في جامعة بنسلفانيا: "أعتقد أن الأمل كان أن الحمض النووي الريبي غير المعدل قد تكون لديه استجابات أفضل للخلايا التائية ويوفر حماية أفضل. لكن بيانات المرحلة الثالثة لا تظهر ذلك".

حل الجيل المقبل
لدى كيورفاك فرصة أخرى للعودة إلى السباق. وتطور لقاحا من الجيل الثاني بالتعاون مع شركة جلاكسو سميث كلاين الذي يبدو أنه ينتج أجساما مضادة أكثر بعشر مرات من أول لقاح.
رغم أنهم لا يزالون لا يقومون بتعديل الرنا المرسال، إلا أن علماء كيورفاك قاموا هذه المرة بتوصيل تسلسلات في رأس وذيل جزيء الرنا المرسال التي تزيد كمية البروتين الذي تنتجه، دون زيادة الجرعة وربما التعرض لمشكلات مع الآثار الجانبية.
قال هاس إن مثل هذا التغيير والتبديل كان جزءا من عملية التطوير. قال: "فقط تذكر كيف بدت الهواتف المحمولة الأولى. الآن لديك جهاز كمبيوتر في جيبك. هذا هو بالضبط ما سيحدث مع تقنية الرنا المرسال. إنها ليست صفقة منتهية".
ومع ذلك، فإن الاستمرار في استخدام الرنا المرسال غير المعدل يعني أيضا أن كيورفاك يجب أن تعطي جرعة أقل لتجنب الآثار الضارة. تحتوي كل جرعة من موديرنا على 100 ميكروجرام من اللقاح، أما بيونتك فتستخدم 30 ميكروجراما، بينما تستخدم كيورفاك 12 ميكروجراما فقط.
قال فيليب سانتانجيلو، الأستاذ في جامعة جورجيا للتكنولوجيا الذي يركز على فيروسات الحمض النووي الريبي، إن 12 ميكروجراما كانت أعلى بقليل من جرعة 5 أو 10 ميكروجرامات التي يمكن استخدامها في تجربة الفئران. قال: "يقلقني أنها لن تكون كافية للبشر". قالت كيورفاك إن إجراء مقارنات بين الجرعات في لقاحات الرنا المرسال المختلفة لم يكن مفيدا.
قال فون بوهلين، المستثمر وعضو مجلس الإدارة، إن كيورفاك ربما تكون قد أخطأت في المضي بمفردها في بداية الوباء، بينما أقام المنافسون شراكات مبكرة أو حصلوا على تمويل عام حيوي. "لقد تعلمنا أنه إذا تأخرت في التمويل، فأنت متأخر في تطوير المنتج. لكن لا يمكننا إعادة عقارب الساعة إلى الوراء".
بدأت شراكة كيورفاك مع جلاكسو سميث كلاين في تموز (يوليو) الماضي فقط، بعد أن اشترت الشركة البريطانية متعددة الجنسيات حصة 9 في المائة. في المقابل، أقامت بيونتك شراكة مع فايزر في آذار (مارس) 2020. كانت الشركتان تعملان معا بالفعل على لقاحات الأنفلونزا، ما يجعل الانتقال إلى التعاون في مجال فيروس كورونا سهلا نسبيا.
استفادت موديرنا أكثر من مليار دولار من التمويل الحكومي الأمريكي لتطوير لقاحها، رغم أنه ليس لها شريك. وبالمقارنة، دخلت ألمانيا قبل الطرح العام الأولي الذي قدمته كيورفاك في آب (أغسطس) الماضي باستثمار 252 مليون يورو، لكن على شريحتين على مدار عامين.
يعتقد فيربيك، من جامعة جينت أن كيورفاك ستتعلم من نتائجها المخيبة للآمال من الجولة الأولى. يقول، إذا نجح لقاح الجيل الثاني فلا يزال من الممكن أن يصبح الخيار الأكثر فعالية من حيث التكلفة والجاذبية للدول النامية، نظرا لعدم الحاجة إلى تجميده.
لم يستبعد هاس أيضا إمكانية تغيير المسار وتطوير لقاح مرشح باستخدام الرنا المرسال المعدل. قال "لا توجد قيود". مضيفا: "أنت لا تستبعد هذا من حيث المبدأ".
تشمل المشاريع الأخرى "طابعة لقاح"، تم تطويرها بالشراكة مع شركة أيلون ماسك "تسلا" التي يمكن وضعها في الجزء الخلفي من الشاحنة ويمكنها إنتاج وتوزيع علاجات كيورفاك في أي مكان في العالم.
وحتى إذا استمر لقاح كوفيد في المعاناة، فإن نهج كيورفاك الأصلي يمكن أن يعمل مع علاجات أخرى. وقالت إنجريد جافانهاو، المحللة في مجموعة كيمبين لعلوم الحياة: "يمكن أن تكون هناك مؤشرات أو اضطرابات حيث يمكن أن يعمل غير المعدل أو حتى يقوم بعمل أفضل". "لا أعتقد أننا نعرف ما يكفي للحكم على النظام الأساسي بأكمله حتى الآن". استجابات الخلايا التائية، على سبيل المثال، مهمة في علم الأورام.
اعترف فون بوهلين: "يبدو أننا في الوقت الحالي رقم ثلاثة". "لكن السباق مستمر. هذا سباق بدأ لتوه، وعلينا جميعا أن نقبل بأن الوتيرة ستظل عالية".

أضف تعليق